厦门大学药学院导师：韩大雄 正文

  　　姓名：韩大雄　　
　　 性别：男　　
　　 职称：副教授
　　 所获学位：博士　
　　 学院：医学院
　　 研究方向：药物化学，药物设计，化学生物学
　　 学科专长：药物合成，计算机辅助药物设计
　　 邮箱：daxiong@xmu.edu.cn
　　 通信地址：厦门大学药学院
　　 邮编：361005
　　
　　 个人简介
　　 韩大雄, 副教授，沈阳工业学院（1992）, 山西大学理学硕士（1996），山西大学理学博士（2004），厦门大学化学系博士后（2004-2006）
　　 办公室: 李文正楼401
　　 电话：86-592-2188681，传真：86-592-2188676
　　 电子邮件：
　　 通讯地址：厦门大学药学院，361005
　　
　　 研究领域和兴趣：
　　 研究领域属于药物与化学的交叉学科，着重利用物理化学特别是结构化学方法研究药物问题。与以下学科有关：药物化学、有机合成、化学生物学、计算化学。
　　（1） 为了搞清楚致病蛋白质的结构、功能及调控机制，我们着重利用理论及模拟的方法研究蛋白质序列与结构的关系；通过蛋白质-药物小分子相互作用的研究进行药物活性的评价。
　　（2） 针对与疾病相关的几类蛋白质靶标，我们利用高通量虚拟筛选及合理设计的方法进行药物先导物的发现、合成及生物活性评价。

　　 主要研究方向：
　　（1） A-beta聚集抑制剂的研究
　　 淀粉样沉淀主要由A-beta的聚集体组成，是老年痴呆的主要病理特征。体外实验显示铜、锌金属离子能在生理浓度下诱导A-beta的聚集。我们在研究其聚集机制的同时，更感兴趣寻找新的先导化合物抑制其聚集。目前我们正在设计和合成多肽类抑制剂，该肽类药物既能识别A-beta，又能和金属离子结合，阻止金属离子的诱导作用。
　　（2） PPARα受体抑制剂的设计和合成
　　 PPARα是一类由配体激活的核转录因子，属II型核受体超家族成员，与脂肪酸代谢密切相关。PPARα激动剂能显著地降低血浆甘油三酯（TG）的水平，增加高密度脂蛋白（ML）的水平。OEA是一种天然的脂肪酸乙醇胺（FAEs），一种内源性油脂，对PPARα的亲和力很高，在抑制饮食方面有惊人的功能。基于OEA的分子结构，我们设计和合成了一系列OEA衍生物，期望这类药物能减少血清胆固醇和甘油三酸酯的含量，即可以降低血脂，成为一类新的心血管先导药物。
　　（3）有机磷化学和生命起源
　　 通过合成化学、生物质谱、计算化学、生物信息学和核磁共振等手段，研究生理活性短肽、有机磷与核酸、蛋白的相互作用，可望揭示生物大分子的功能及其化学实质，进而研究生命的起源。目前我们将带有P-N键的核苷-5'-磷酰化氨基酸化合物作为前生物时期的手性起源模型来探讨手性的选择，获得一定程度的进展。
　　（4）新型非离子型单体造影剂
　　造影剂广泛应用于临床x线透射检查中，如血管造影，尿路造影，骨髓造影，CT等。因为临床使用剂量较大，故其安全性长期为人所关注。造影剂的发展从最初的碘比酮到单碘离子型造影剂，二碘离子型造影剂，三碘离子型造影剂，再到目前使用最广泛的三碘非离子型造影剂，临床安全性越来越高，而副作用渐少。我们课题组在广为使用的造影剂，碘海醇，碘佛醇，碘帕醇，碘普罗胺，碘美普尔等化合物结构的基础上，设计和改良出一种新型的含磷非离子型造影剂，并对其造影效果和性质进行了研究和对比，以期能得到更优良的造影剂。
　　
　　 代表性成果
　　 论文发表：
　　（1） Pharmacophore modeling and virtual screening for the discovery of new fatty acid amide hydrolase inhibitors，Acta Pharmaceutica Sinica B，2011年06月
　　（2） Substituent effects on the conformational stability of allyl fluorides，J Phys Org Chem，2011年05月
　　（3） Amino acid homochirality may be linked to the origin of phosphate-based life，J Mol Evol，2010年03月
　　（4） Genome wide exploration of the origin and evolution of amino acids，BMC Evolutionary Biology，2010年03月
　　（5） Substituent effects on the conformational stability of allyl fluorides，J Phys Org Chem，2010年01月
　　（6） N-Benzyl-2-propynamide，Acta Crystallographica Section E，2009年06月
　　（7） Layered zirconium phosphate-supported metalloporphyrin: Synthesis and catalytic application，Chinese chemical letters ，2008年08月
　　（8） Molecular modeling of zinc and copper binding with Alzheimer's amyloid beta peptide，Biometals，2008年01月
　　（9） A new theoretical model for the origin of amino acidhomochirality，Science in China，2007年06月
　　（10） A New Method of Immobilizing Ionic Liquids into Layered Zirconium Phosphates，Chinese Chemical Letters，2007年01月
　　（11） The origin of homochirality explored by a new theory model，Origins of Life and Evolution of the Biosphere，2006年01月
　　（12） 6. A practical method for ranking inhibitory activity of huprine X derivatives on acetylcholinesterase via binding free energy calculations，ACTA CHIMICA SINICA，2005年05月
　　（13） Molecular Modeling of B-DNA Site Recognition by Ru Intercalators: Molecular Shape Selection，Journal of Molecular Modeling，2004年06月
　　（14） Molecular modeling study on the binding mode of polypyridyl transition Ru metal complexes with B-DNA，J.Mol.Struct.（Theochem），2004年04月
　　（15） A New Method for Ranking Tacrine Derivatives Binding Affinities with Acetylcholine- sterase via Finite Difference Thermodynamic Integration，J.Mol.Struct.（Theochem），2004年03月
　　（16） Molecular modeling on Zn（II） binding modes of Alzheimer’s amyloid peptide in insoluble aggregates and soluble complexes，Science in China，2004年02月

　　 获奖、专利和发明：
　　 （1） 阿兹海默病分子机理的实验和理论互补研究，省部级科研奖，2010年06月，山西省科技厅，等级：2
　　 （2） 海洋环境中复合污染评价指标的建立研究，省部级科研奖，2009年11月，国家海洋局，等级：2
　　 （3） 碘佛醇的合成方法，发明专利，2011年05月，中国国家知识产权局，等级：1
　　
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